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El hígado graso aumenta el riesgo de padecer diabetes

Por Dra. Raquel Cano
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La fisiopatología de la diabetes mellitus aun plantea nuevas posibilidades y debates(1). En tal sentido, se ha planteado una fuerte asociación entre el hígado graso no alcohólico y la patogénesis de la diabetes mellitus tipo 2 (2).

Hipótesis: Diabetes mellitus tipo 2 producida por grasa ectópica

El aumento en la ingesta calórica o bajo gasto de energía conduce a acumulación ectópica de grasa visceral (acumulación de grasa hepática, muscular y pancreática) que origina insulinorresistencia e hiperglicemia mediante un proceso denominado “lipotoxicidad” o aumento del estrés oxidativo de los tejidos producido por el exceso de lípidos (3).

El aumento de la grasa en el hígado parece preceder el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2 en la mayoría de las persona (4). Investigaciones recientes se han centrado en determinar el papel del hígado graso en el desarrollo de la diabetes tipo 2 está relacionada con resistencia a la insulina hepática (5).

La resistencia a insulina hepática es producida por estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, acumulación de diacilglicéridos hepáticos y activación de proteincinasas (PKC) (6). El exceso de grasa hepática impide la supresión de gluconeogénesis hepática en presencia de insulina contribuyendo a la hiperglicemia y el desarrollo de diabetes (7).

Factores protectores

Existen diferencias étnicas sustanciales en el riesgo de la diabetes mellitus tipo 2. Los individuos del sur de Asia tienen menor prevalencia de diabetes tipo 2 debido a su capacidad genética de almacenar grasa subcutánea y no visceral (8).

Las mujeres tienen mayor capacidad de almacenamiento de grasa subcutánea que los hombres(9).

¿El riesgo de diabetes es reversible por pérdida de la grasa hepática?

La obesidad está relacionada al hígado graso y diabetes, por lo que la pérdida considerable de peso, disminuye el riesgo de diabetes tipo 2. Estudios de meta-análisis demuestran curación de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes sometidos a cirugías bariátrica junto (10)(11).

Un estudio realizado por Taylor y colaboradores, demostró que una dieta hipocalórica (600 kcal /día) durante 1 semana mejora la grasa hepática y mejora la insulinorresistencia(12).

En resumen, está claro que la obesidad es un factor de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2, pero se plantea, que la grasa hepática, es clave en la fisiopatología, al producir resistencia a la insulina e hiperglicemia.

Referencias bibliográficas:

  1. Sattar N, Gill JM. Type 2 diabetes as a disease of ectopic fat? BMC Med 2014;12:120-3.
  2. Ghouri N, Preiss D, Sattar N. Liver enzymes, nonalcoholic fatty liver disease, and incident cardiovascular disease: a narrative review and clinical perspective of prospective data. Hepatol Baltim Md 2010;52(3):1156-61.
  3. Cusi K. The role of adipose tissue and lipotoxicity in the pathogenesis of type 2 diabetes. Curr Diab Rep 2010;10(4):306-15.
  4. Taylor R. Pathogenesis of type 2 diabetes: tracing the reverse route from cure to cause. Diabetologia 2008;51(10):1781-9.
  5. Preiss D, Sattar N. Non-alcoholic fatty liver disease: an overview of prevalence, diagnosis, pathogenesis and treatment considerations. Clin Sci 2008;115(5):141-50.
  6. Birkenfeld AL, Shulman GI. Non Alcoholic Fatty Liver Disease, Hepatic Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. Hepatol Baltim Md. 2014;59(2):713-23.
  7. Hotamisligil GS, Erbay E. Nutrient sensing and inflammation in metabolic diseases. Nat Rev Immunol 2008;8(12):923.
  8. Sniderman AD, Bhopal R, Prabhakaran D, Sarrafzadegan N, Tchernof A. Why might South Asians be so susceptible to central obesity and its atherogenic consequences? The adipose tissue overflow hypothesis. Int J Epidemiol. 2007;36(1):220-5.
  9. Logue J, Walker J, Colhoun H, Leese G, Lindsay R, McKnight J, et al. Do men develop type 2 diabetes at lower body mass indices than women? Diabetology 2011;54(12):3003-6.
  10. Yan Y, Wang G, Xu N, Wang F. Correlation between postoperative weight loss and diabetes mellitus remission: a meta-analysis. Obes Surg 2014;24(11):1862-9.
  11. Buchwald H, Estok R, Fahrbach K, Banel D, Jensen MD, Pories WJ, et al. Weight and type 2 diabetes after bariatric surgery: systematic review and meta-analysis. Am J Med 2009;122(3):248-56.
  12. Lim EL, Hollingsworth KG, Aribisala BS, Chen MJ, Mathers JC, Taylor R. Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetology 2011;54(10):2506-14.

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