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Estatinas como tratamiento del hígado graso versus sus efectos hepatotóxicos

Por Dr. Edgardo Mengual
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Autores: Dr. Edgardo Mengual, Dra. Maribel Lizarzábal

Estatinas riesgos vs beneficios en hígado graso

Las estatinas son fármacos inhibidores de 3—hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa y representan uno de los medicamentos empleados en la práctica clínica para la prevención y tratamiento de la enfermedad coronaria por más de 20 años. Sin embargo, existen dudas sobre su uso en pacientes con enfermedades hepáticas, debido a su potencial hepatotóxico. Estudios recientes demuestran la eficacia y seguridad terapéutica en pacientes con enfermedades hepáticas como el hígado graso y la cirrosis hepática (1,2). Además, el uso de estatinas provee efectos beneficiosos al reducir la incidencia de hepatocarcinoma en pacientes con cirrosis hepática (3).

 

Potenciales efectos hepatotóxicos de las estatinas:

El uso de estatinas puede ocasionar discreta elevación de las transaminasas en el 10% de los pacientes tratados (4). La lesión hepática moderada o severa es poco frecuente (<3%), en los pacientes que consumen estatinas (5). Estudios clínicos aleatorizados con placebo en diferentes poblaciones, demuestran una baja prevalencia de efectos hepatotóxicos de las estatinas (6).

Los expertos recomiendan no hacer seguimiento de los valores de aminotransferasas hepáticas, debido a evidencias que sugieren una baja prevalencia de hepatotoxicidad asociada al uso de estatinas (7). Incluso, ante la presencia de cirrosis hepática compensada, no está contraindicada la prescripción de estos fármacos.

 

Beneficios del uso de estatinas en pacientes con esteatohepatitis

Las estatinas pueden ser utilizadas en pacientes con infiltración grasa hepática e inflamación o con transaminasas elevadas. Los resultados del estudio GREACE demuestraron que las estatinas son seguras y eficaces en la prevención de enfermedad cardiovascular y en pacientes con esteatohepatitis (8).

Un estudio aleatorizado y controlado, en el cual se empleó una dosis elevada de pravastatina en pacientes con dislipidemia y enfermedades hepáticas como esteatohepatitis y hepatitis C, demostró que no existe riesgo de incremento de hepatotoxicidad (1).

 

Efectos de la estatinas en la disminución de la incidencia del cáncer de hígado.

Existen estudios que demuestran los efectos protectores de las estatinas frente al carcinoma hepatocelular, en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (9). El mecanismo mediante el cual las estatinas producen disminución de la carcinogénesis está relacionado con la generación de metabolitos intermediarios de la droga, que disminuyen la fosforilación de MYC (oncogen) que interviene en la proliferación celular (10).

En resumen, en los pacientes con enfermedades hepáticas, particularmente en aquellos con enfermedad grasa  y cirrosis hepática, las estatinas han demostrado ser seguras y eficaces en el tratamiento y prevención de enfermedades como el hepatocarcinoma. Los efectos secundarios son muy raros y leves.

 

Referencias Bibliográficas:

  1. Lewis J, Mortensen M, Zweig S. Efficacy and safety of high-dose pravastatina in hypercholesterolemic patients with well-compensated chronic liver disease: results of a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. Hepatology 2007;46:1453-1463.
  2. Motzkus C, Pakyz A, Ratliff S. Statin use and infections in Veterans with cirrhosis. Aliment PharmacolTher 2013;38:611-618.
  3. Singh S, Singh P, Singh A. Statins are associated with a reduced risk of hepatocellular cancer: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2013:144:323-332.
  4. Bader T. The myth of statin-induced hepatotoxicity. Am J Gastroenterol 2010;105:978-980.
  5. Pedersen TR, Kjekshus J, Berg K, Haghfelt T, Faergeman O.Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study. Lancet 1994;344:1383-1389.
  6. Pfeffer M, Keech A, Sacks F. Safety and tolerability of pravastatin in long-term clinical trials: prospective pravastatin pooling project. Circulation 2002;105:2341-2346.
  7. Cohen D, Anania F, Chalasi N. An assessment of statin safety by hepatologist. Am J Cardiol 2006;97:77-81.
  8. Athyros V, Tziomalos K, Gossios T. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver test in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACES) study: a post-hoc analysis. Lancet 2010;376:1916-1122.
  9. Tsan Y, Lee CH, Ho W. Statins and the risk of hepatocelluar carcinoma in patiens with hepatitis C virus infection. J ClinOncol 2013;31:1514-1521.
  10. Cao Z, Fan H, Bellovin D. MYC phosphorylations, activations, and tumorigenic potential in hepatocellular carcinoma are regulated by HMG-CoA reductase. Cancer Res 2011;71: 2286-2297.

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